TAIKYMAS PAGAL ŠĮ GENĄ GALI UŽMUŠTI PROSTATOS VĖŽĮ

Mokslininkai neseniai atrado naują geną, kuris vaidina svarbų vaidmenį skatinant prostatos vėžį, ir jie parodė, kad jį išjungus galima sunaikinti vėžines ląsteles.

Mokslininkai gali būti žingsniu arčiau prostatos vėžio išgydymo.

Jie teigia, kad tai galėtų būti taikinys būsimiems gydymams, kurie gali būti naudojami vietoj terapijos, kuriai prostatos vėžys galiausiai tampa atsparus, arba papildomai.

Dabar žurnale paskelbtas straipsnis Gamtos genetika praneša, kaip blokuodamas geną, vadinamą AR reguliuojama ilga nekoduojančia RNR 1 (ARLNC1), žuvo vėžinės ląstelės prostatos vėžio ląstelių linijose.

Nutildžius ARLNC1, pelės prostatos vėžio modeliuose taip pat sumažėjo navikai, o padidėjus jo ekspresijai, augliai išaugo.

Prostatos vėžys ir atsparumas terapijai

Prostatos vėžys išsivysto, kai ląstelės auga nekontroliuojamos prostatos, kuri yra liauka, pridedanti skysčio į spermą, kai ji praeina per šlaplę vyro kūne.Jungtinėse Valstijose prostatos vėžys yra antras pagal paplitimą vyrų vėžys.

Oficialūs skaičiavimai rodo, kad 2018 m. JAV bus 164 690 naujų prostatos vėžio atvejų, ty 9,5 proc. Visų naujų vėžio atvejų.

Per pastaruosius 25 metus mirties nuo prostatos vėžio rodikliai nuolat mažėjo, ir dabar daugiau nei 98 procentai šia liga sergančių vyrų tikriausiai gyvena daugiau nei 5 metus po diagnozės nustatymo.

Vyrų hormonai, vadinami androgenais, yra gyvybiškai svarbūs prostatos ląstelių, įskaitant vėžines, augimui. Hormonai sąveikauja su ląstelėmis, jungdamiesi prie ląstelių baltymų, vadinamų androgenų receptoriais. Šis susiejimas signalizuoja apie specifinius genus, skatinančius ląstelių augimą.

Dabartiniai prostatos vėžio gydymo būdai nukreipti į androgenų receptorius, bandant blokuoti ląstelių augimą skatinančius signalus.

Tačiau pradedant gydymu androgenais gali būti sėkminga, daugeliu atvejų liga tampa atspari gydymui ir išsivysto į formą, vadinamą „metastaziniam kastracijai atspariu prostatos vėžiu“, kurią gydyti yra daug sunkiau.

Ilgos nekoduojamos RNR

Naujas tyrimas remiasi naujausiais genetiniais tyrimais, susijusiais su „ilgomis nekoduojančiomis RNR (lncRNR)“, kurios yra ilgos transkribuotos DNR RNR molekulės, kuriose nėra nurodymų, kaip gaminti baltymus.

Kadangi buvo mažai suprantama, buvo manoma, kad lncRNR priklauso genomo „tamsiajai materijai“. Tačiau pastaruoju metu susidomėjimas išaugo, nes atrodo, kad jie yra svarbūs kontroliuojant ląstelių biologiją.

Nauji įrankiai, analizuojantys „transkripciją“ - tai yra genomo „nuskaitymą“ ląstelėse, leido tirti lncRNR tam tikruose ląstelių tipuose, įskaitant prostatos vėžio ląsteles.

Ankstesniuose tyrimuose atitinkamas tyrimo autorius Arulas M. Chinnaiyanas, Mičigano universiteto Ann Arbore patologijos ir urologijos profesorius, ir komanda jau išsirinko tūkstančius lncRNR.

Analizuodami „prostatos vėžio ląstelių linijų ir audinių“ transkripciją, jie nustatė, kad viena lncRNR, vadinama ARLNC1, buvo „stipriai susijusi“ su androgenų receptorių signalizavimu.

Teigiamas atsiliepimų ciklas

Jie nustatė, kad androgenų receptorių baltymai ne tik skatino ARLNC1, bet ir tai, kad ARLNC1 stabilizavo androgenų receptorių baltymų kiekį, kuris savo ruožtu skatino daugiau ARLNC1, taip sukurdamas „teigiamą grįžtamąjį ryšį“.

Tyrimai ląstelėse, ekspresuojančiose androgenų receptorius, parodė, kad nutildžius ARLNC1, žuvo vėžinės ląstelės ir sustabdytas naviko augimas.

Tolesni eksperimentai su pelių modeliais parodė, kad didėjant ARLNC1 augliai išaugo, o nutildami juos sutraukė.

Komanda daro išvadą, kad "kartu" išvados patvirtina idėją, kad ARLNC1 palaiko "teigiamą grįžtamąjį ryšį", kuris stiprina androgenų receptorių signalizaciją progresuojant prostatos vėžiui.

Prof. Chinnaiyanas ir jo kolegos planuoja tęsti ARLNC1 tyrimą dėl prostatos vėžio.