Kolorektalinis vėžys: Dviejų genų praradimas gali paskatinti naviko susidarymą
Nauji tyrimai rodo, kad dviejų genų praradimas gali sukelti agresyvią storosios žarnos vėžio formą, ir siūlo dviejų junginių derinį, kuris gali sustabdyti naviko augimą.
Remiantis Amerikos vėžio draugijos (ACS) duomenimis, storosios žarnos vėžys yra trečia pagal paplitimą vėžio forma ir trečia pagal mirtį tarp vyrų ir moterų priežastis JAV.
Iki 35 procentų kolorektalinio vėžio atvejų išsivysto iš vadinamųjų dantytų polipų. Polipai yra gaubtinės žarnos viduje randamos ataugos, kurios gali išsivystyti į vėžį.
Storosios žarnos vėžį, kylantį dėl dantytų polipų, dažnai yra sunkiau gydyti, todėl norint anksti nustatyti dantytas gaubtinės žarnos vėžį labai svarbu pagerinti žmogaus požiūrį.
Nauji tyrimai, paskelbti žurnale Imunitetas, rodo, kad prarasti du specifinius genus skatina dantyti polipai. Rezultatai gali sukelti naujus šio tipo vėžio biomarkerius.
Jorge Moscatas, mokslų daktaras, Sanfordo Burnhamo Prebio (SBP) medicinos atradimų instituto La Jolla, Kalifornijoje, direktorius ir profesorius Vėžio metabolizmo ir signalizacijos tinklų programoje, yra vyresnysis šio straipsnio autorius.
Išvados taip pat atskleidžia, kodėl žmonėms, sergantiems uždegimine žarnyno liga (IBD), yra didesnė rizika susirgti storosios žarnos vėžiu. IBD reiškia ligas, kurioms būdingas lėtinis virškinimo trakto uždegimas, pavyzdžiui, Krono liga ir opinis kolitas.
Remiantis naujausiais vertinimais, JAV apie 3 milijonai žmonių serga IBD.
Genuoto praradimo raktas į dantytą storosios žarnos vėžį
Naudodamas pelės modelį, prof. Moscatas ir jo kolegos nustatė, kad praradę du genus, graužikai sukėlė dantytą kolorektalinį vėžį.
Šie du genai yra atsakingi už baltymų kinazės C lambda / jota ir baltymų kinazės C zetos kodavimą. Išanalizavus dantyto kolorektalinio vėžio žmogaus audinių mėginius, taip pat nustatyta sumažėjusi šių dviejų genų raiška.
Pelėse mokslininkai taip pat nustatė, kad praradę du genus suaktyvėjo audinys aplink naviką ir dėl to į šį audinį įsiskverbė PD-L1 vadinamas baltymas. Vėžio ląstelės dažnai per daug ekspresuoja PD-L1, nes baltymai padeda ląstelėms išvengti imuninės sistemos.
Tada mokslininkai pritaikė junginį, vadinamą TGF-beta receptorių inhibitoriumi, kuris dezaktyvavo naviką supantį audinį, kartu su medžiaga, vadinama anti-PD-L1, kuri vėl suaktyvino imuninę sistemą.
Šis kombinuotas gydymas sumažino navikus ir sumažino jų skaičių.
Tyrimo vyresnysis autorius komentuoja rezultatus sakydamas: „[Mūsų] sukurtas pelės modelis labiau atspindi žmogaus ligą, tai yra svarbus žingsnis, kuris galėtų padėti atskleisti daugiau šio mirtino vėžio įžvalgų“.
"Mūsų išvadose nurodomas perspektyvus dantyto kolorektalinio vėžio derinys ir galimi biomarkeriai, galintys nustatyti šį vėžio potipį - abu jie yra skubiai reikalingi".
Prof. Jorge Moscatas
"Labai svarbu suprasti, kaip išsivysto dantytas kolorektalinis vėžys, ypač kai žinome, kad IBD sergantiems žmonėms gresia vėžys", - tęsia prof. Moscatas.
"Jei mes galime nustatyti ankstyvą naviko inicijavimo mechanizmą, galbūt galime anksti pasigauti vėžį šiems pacientams."
IBD ir vėžys: rezultatai gali paaiškinti ryšį
Išvados gali padėti paaiškinti, kodėl IBD sergantiems žmonėms yra didesnė rizika susirgti kolorektaliniu vėžiu.
Prof. Moscatas ir jo kolegos anksčiau nustatė, kad žmonėms, sergantiems IBD, taip pat sumažėja vieno iš dviejų genų - baltymų kinazės C lambda / jota išraiška.
Tačiau naujame tyrime mokslininkai taip pat atrado, kad praradus antrąjį geną sumažėjo CD8 + imuninių ląstelių skaičius, dėl kurio išsivystė dantytas kolorektalinis vėžys. Mokslininkai šį imuninių ląstelių praradimą vadina „imuninės priežiūros“ praradimu.
"Žmonėms, sergantiems IBD, kuriems jau yra sumažėjęs baltymų kinazės C lambda / jota lygis, imuninės priežiūros praradimas gali būti" paskutinis lašas "jų gynybos nuo vėžio linijoje", - aiškina tyrimo bendraautorė Maria Diaz-Meco ., kuris taip pat yra SBP vėžio metabolizmo ir signalizacijos tinklų programos profesorius.
„Ši išvada galėtų padėti paaiškinti, kodėl šiems asmenims yra padidėjusi vėžio rizika“, - tęsia prof. Diaz-Meco.
„Be to, IBD sergantys žmonės šiuo metu gydomi imuninę sistemą slopinančiais gydymo būdais.Kadangi mes parodome, kad imuninės priežiūros praradimas lemia kolorektalinį vėžį, tai rodo, kad turime geriau suprasti imuninės sistemos dalyvavimą pereinant nuo IBD iki kolorektalinio vėžio “.
