Ar šis vitamino A darinys galėtų išgydyti kepenų vėžį?
Naujas tyrimas atskleidžia, kaip vitamino A darinys, vadinamas acikliniu retinoidu, gali padėti išnaikinti dažniausiai pasitaikančią kepenų vėžio formą: hepatoceliulinę karcinomą.
Japonijos RIKEN integruotų medicinos mokslų centro tyrėjų vadovaujamas tyrimas parodė, kad aciklinis retinoidas blokuoja geno, sukeliančio kepenų vėžio navikus, ekspresiją.
Tyrimo vadovas Soichi Kojima iš RIKEN centro mikrosignalizavimo reguliavimo technologijų skyriaus ir kolegos neseniai pranešė apie savo išvadas Nacionalinės mokslų akademijos darbai.
Kasmet JAV kepenų vėžys diagnozuojamas maždaug 22 000 vyrų ir 9 000 moterų.
Dažniausias kepenų vėžio tipas yra hepatoceliulinė karcinoma (HCC). Šis vėžys gali prasidėti kaip vienas kepenų navikas, kuris laikui bėgant didėja, arba gali išsivystyti kaip keli vėžio mazgai visose kepenyse.
Didžiausias kepenų vėžio rizikos veiksnys yra hepatito B ar hepatito C infekcija; šie virusai gali sukelti kepenų cirozę, kuri gali pakenkti ląstelėms, sukelianti vėžį.
Ankstesni tyrimai parodė, kad aciklinis retinoidas - sintetinis vitamino A darinys - gali sustabdyti HCC pasikartojimą asmenims, kuriems buvo chirurgiškai pašalinti pirminiai navikai.
Tačiau tikslūs šios asociacijos mechanizmai nebuvo aiškūs.
Aciklinis retinoidas sumažina MYCN ekspresiją
Norėdami sužinoti daugiau apie tai, kaip aciklinis retinoidas gali užkirsti kelią HCC, mokslininkai ištyrė, kaip junginys veikia ląstelių transkripciją arba RNR molekulių, reguliuojančių genų ekspresiją, rinkinį.
Mokslininkai nustatė, kad, palyginti su neapdorotomis ląstelėmis, ląstelėse, veikiamose aciklinio retinoido, nustatyta geno, vadinamo MYCN, ekspresijos sumažėjimas. Šis genas buvo susietas su tokių vėžio formų kaip neuroblastoma išsivystymu.
Tuomet mokslininkai slopino MYCN geno ekspresiją vėžio ląstelėse. Tai ne tik sustabdė ląstelių dauginimąsi, sulėtino ląstelių ciklo progresavimą ir sustabdė kolonijų susidarymą, bet ir sukėlė vėžio ląstelių mirtį.
Tada Kojima ir jo kolegos atliko vėžio kamieninių ląstelių tyrimą. Vėžio kamieninės ląstelės yra savaime atsinaujinančios ląstelės, kurios gali paskatinti navikų susidarymą. Kaip pažymi mokslininkai, vėžio kamieninės ląstelės sugeba išvengti vėžio gydymo, todėl jos yra pagrindinės vėžio pasikartojimo dalyvės.
Komanda nustatė, kad padidėjus MYCN geno ekspresijai žmogaus HCC ląstelių linijose, tai padidino įvairių žymenų, susijusių su vėžio kamieninėmis ląstelėmis, raišką, o tai rodo, kad MYCN geno ekspresija yra susijusi su HCC.
Kaip paaiškina Kojima, „Įdomiausia mūsų radinio dalis yra tada, kai mes tada apžvelgėme skirtingas heterogeninių vėžinių ląstelių pogrupius. Mes radome vieną specifinę EpCAM teigiamų vėžio kamieninių ląstelių grupę, kur MYCN buvo padidėjęs “.
Tai paskatino komandą ištirti, ar aciklinio retinoido priešvėžinis poveikis gali būti susijęs su jo poveikiu EpCAM teigiamoms vėžio kamieninėms ląstelėms.
Žingsnis arčiau plaučių vėžio išgydymo?
Kai mokslininkai paveikė HCC vėžio kamienines ląsteles acikliniu retinoidu, jie atrado, kad junginys selektyviai nukreipė ir sunaikino ląsteles, kurios buvo teigiamos EpCAM - kuo didesnė aciklinio retinoido dozė, tuo didesnis poveikis EpCAM teigiamoms vėžio kamieninėms ląstelėms.
Tada Kojima ir jo kolegos paėmė 12 žmonių, sergančių HCC, kepenų biopsijas, kurių vėžys buvo išnaikintas po kepenų rezekcijos ar abliacijos.
Šeši iš šių pacientų 8 savaites per parą vartojo 600 miligramų aciklinio retinoido, o likusieji šeši 8 savaites kiekvieną dieną vartojo 300 miligramų junginio.
Tyrėjai nustatė, kad biopsijos, paimtos iš pacientų, kurie vartojo didesnę aciklinio retinoido dozę, parodė mažesnę MYCN išraišką.
Apibendrinant šios išvados rodo, kad aciklinis retinoidas gali užkirsti kelią HCC pasikartojimui, sumažinant MYCN ekspresiją teigiamose EpCAM vėžio kamieninėse ląstelėse.
"Puiku, kad aciklinis retinoidas aiškiai nukreiptas į tam tikrą vėžio kamieninių ląstelių kategoriją, ir tai suteikia mums svarbių patarimų, kaip sumažinti vėžio pasikartojimą ir iš tikrųjų išgydyti pacientus."
Soichi Kojima
Mokslininkai pažymi, kad aciklinis retinoidas šiuo metu yra tiriamas III fazės klinikiniame tyrime dėl jo gebėjimo sustabdyti HCC pasikartojimą.
