Kaip žindymo mechanizmas gali paveikti krūties vėžį
Nauji tyrimai rodo, kaip įprastas mechanizmas, padedantis krūtims prisitaikyti prie žindymo, gali paskatinti priešvėžinių krūties ląstelių kaupimąsi.
Ryšys tarp žindymo ir krūties vėžio buvo keleto tyrimų objektas. Nacionalinis vėžio institutas cituoja kai kuriuos tyrimus, kurie rodo, kad iškart po nėštumo ir gimdymo moters rizika susirgti krūties vėžiu yra didesnė.
Tačiau ši rizika yra laikina, ir apskritai mokslininkai mano, kad žindymas sumažina krūties vėžio išsivystymo tikimybę. Tik 3 procentai moterų, sergančių krūties vėžiu, išsivysto krūtimi.
Nauji tyrimai padeda išsiaiškinti žindymo ir krūties vėžio ryšį, nes mokslininkai atskleidžia, kaip molekulinį mechanizmą, kuris yra natūrali žindymo proceso dalis, krūties vėžio ląstelės gali „užgrobti“ ir panaudoti, kad padėtų joms išgyventi.
Anni Wärri, Džordžtauno universiteto medicinos centro Vašingtone profesorius, vadovavo naujam tyrimui, kuris buvo paskelbtas žurnale Ląstelių mirties atradimas.
Autofagijos vaidmuo žindant
Wärri ir kolegos ėmėsi tirti vadinamąjį pelių autofagijos procesą. Autofagija yra „save žeminantis procesas“, kuris atlieka svarbius „namų tvarkymo“ vaidmenis. Tai padeda pašalinti neveikiančius baltymus ir ląstelių atliekas.
Autofagijos procesas daugiausia laikomas išgyvenimo mechanizmu; kai kurie tyrimai pasiūlė, kad tai apsaugo nuo navikų susidarymo.
Tačiau autofagijos vaidmuo tiek įprastoje pieno liaukų fiziologijoje, tiek krūties vėžyje liko neaiškus, aiškina vyresnysis autorius Robertas Clarke'as, Džordžtauno Lombardi krūties vėžio programos direktorius ir Džordžtauno universiteto medicinos centro dekanas. .
„Nebuvo žinoma, kaip buvo reguliuojamas šis kritinis perėjimas tarp latakinių ląstelių išgyvenimo ar mirties. Ankstesni tyrimai buvo sutelkti į kitokį kelią - apoptozę, kitokią ląstelių mirties formą “, - sako Clarke.
Naujame tyrime mokslininkai parodė, kad autofagija padeda kontroliuoti, ar ląstelės, kurios maitino pieną žindymo metu, išliks ar mirs pasibaigus žindymui.
"Tyrimas pirmą kartą nustato molekulinį jungiklį - neišsiplėtusį baltymų atsaką (UPR), kuris aktyvuoja autofagiją - kuris kontroliuoja pieną gaminančių krūties ląstelių likimą", - paaiškina Wärri.
"Mes parodome, kad apoptozės kelias yra atskiras nuo UPR / autofagijos jungiklio, nors procesai aiškiai veikia kartu", - priduria Clarke.
Grįžtama autofagija ir krūties vėžys
Wärri ir komanda ištyrė dviejų etapų krūtų pertvarkymo procesą, kuris vyksta po žindymo. Šis procesas vadinamas involiucija.
Kaip paaiškina mokslininkai, žindymo ir atjunkymo metu vyksta du krūties pertvarkymo etapai. Ankstesniame etape krūties ląstelės įjungia savo išgyvenimo funkciją, kad palaikytų laktaciją per pieno latakus, kai motina daro trumpas pertraukas maitindama krūtimi. Ši fazė vadinama grįžtama involiucija.
Priešingai, antrame, po nujunkymo, krūties ląstelės įjungia „mirties jungiklį“. Tai grąžina pieno liaukas į normalią, ne laktacijos būseną. Šis etapas vadinamas negrįžtama involiucija.
Norėdami ištirti šiuos pokyčius, mokslininkai naudojo genetinį pelės autofagijos trūkumo modelį. Mokslininkai taip pat naudojo du skirtingus vaistus autofagijos procesui slopinti arba stimuliuoti.
Wärri ir jo kolegos nustatė, kad kai pelės jaunikliai nustoja maitinti krūtimi, pieno kanaluose susikaupę pieno baltymai sukelia UPR. Savo ruožtu tai įjungia autofagijos išgyvenimo režimą. Kai pelės jauniklis vėl ima maitinti krūtimi ir vėl prasideda žindymas, UPR ir autofagija vėl surenka savo įprastą lygį.
Tačiau pieno baltymų susikaupimas, kuris vyksta nujunkymo metu, sukelia ląstelių stresą, kuris savo ruožtu įjungia palaikymą per mirtį autofagijoje.
Kaip paaiškina pagrindinis autorius, išgyvenimą skatinantis signalas grįžtamosios autofagijos stadijoje gali būti tas, kuris padeda išgydyti ikivėžines ląsteles, nes nenormalių krūties ląstelių kaupimasis gali sukelti vėžį.
„Suprantama, kad krūties audinyje gali išsivystyti nenormalios ląstelės, nes pieno liauka per visą gyvenimą patiria daug pokyčių“, - sako Wärri. "Ši nuolatinė srauto būsena gali prisidėti prie kai kurių nenormalių ląstelių kaupimosi", - priduria ji.
Krūties vėžio gydymas maliarijos vaistu
Galiausiai mokslininkai taip pat nustatė, kad maliarijos vaistas chlorochinas gali sustabdyti autofagiją involiucijos metu, paskatindamas krūtį grįžti į įprastą būseną. Šios išvados, paaiškinančios tyrėjus, patvirtina chlorochino, kaip gydymo latakinės karcinomos gydymui vietoje, vaidmenį.
"Tai yra pirmieji ikiklinikiniai in vivo duomenys, patvirtinantys klinikinį tyrimą, kurio metu buvo tiriamas autofagijos inhibitorius siekiant užkirsti kelią krūties piktybinių navikų progresavimui iki invazinio krūties vėžio."
Tačiau autoriai aiškiai pabrėžia, kad išvados nereiškia, jog žindymas kelia krūties vėžio riziką.
„Žindymas buvo aiškiai susijęs su sumažėjusia krūties vėžio rizika. Taip gali būti dėl to, kad baigus žindymą, perima programavimas prieš mirtį, kuris gali užmušti nenormalias ląsteles “, - aiškina tyrimo vyresnysis autorius.
„Ryšys tarp krūtų pertvarkymo ir krūties vėžio yra didžiulis galvosūkis, ir mes turime svarbų naują kūrinį, kurį galėtume pridėti prie besiformuojančio paveikslo“.
Anni Wärri
