Genų redagavimas vėžio prevencijai iš tikrųjų gali sukelti vėžį
CRISPR-Cas9 yra įdomus genų redagavimo įrankis, kurį mokslininkai tikisi, kad galės panaudoti vėžiui išvengti. Tačiau naujas tyrimas įspėja, kad būtent šios strategijos naudojimas iš tikrųjų gali padidinti vėžio riziką.
Per pastaruosius kelerius metus didėja susidomėjimas genomo redagavimo arba „genų redagavimo“ plėtra.
Genų redagavimas yra labai jautrių ir tikslių technologijų naudojimas, leidžiantis specialistams terapiniais tikslais pakeisti žmogaus DNR segmentus.
Konkrečiau, mokslininkai yra suinteresuoti įsikišti į genetinius variantus, kurie gali kelti riziką susirgti tam tikromis ligomis, įskaitant vėžį.
Nors sakoma, kad genų redagavimas - ypač tikslaus redagavimo įrankis, vadinamas CRISPR-Cas9 - žada, nauji tyrimai perspėja, kad darytume gerai, jei dar nedarytume jokių išvadų.
Du nepriklausomi moksliniai straipsniai, dabar paskelbti žurnale Medicina dabar abu praneša, kad genų redagavimo priemonės iš tikrųjų gali netyčia padidinti vėžio riziką, sutrikdydamos labai smulkų ląstelių mechanizmą.
Vienas tyrimas, kurį atliko dr. Emma Haapaniemi ir kolegos iš Karolinska instituto Stokholme (Švedija) ir Helsinkio universiteto Suomijoje, atskleidė, kad CRISPR-Cas9 naudojimas DNR redaguoti žmogaus ląstelėse gali turėti nepageidaujamų pasekmių.
Kaip CRISPR gali padidinti vėžio riziką
Tyrinėdamas CRISPR-Cas9 žmogaus ląstelėse in vitro, dr. Haapaniemi ir jos komanda pažymėjo, kad redagavimo procesas gali suaktyvinti baltymą p53, kuris suriša DNR.
Todėl ląstelėse, kuriose yra ir tampa aktyvus p53, jis reaguos į „pataisyti“ DNR, kur „įsirėžė“ CRISPR-Cas9.
Ši priešprieša gali sulėtinti arba slopinti genomo redagavimo įrankio efektyvumą, o tai reiškia, kad CRISPR-Cas9 geriausiai veikia ląstelėse, kuriose trūksta p53 arba kurios negali suaktyvinti šio baltymo.
Tačiau yra pagavos: p53 taip pat slopina naviką, todėl ląstelėse, kuriose p53 trūksta arba jos nėra darbingos, ląstelės gali nenormaliai padaugėti ir tapti piktybinėmis.
"Rinkdami ląsteles, kurios sėkmingai atitaisė pažeistą geną, kurį ketinome ištaisyti, netyčia taip pat galime rinkti ląsteles be funkcinio p53", - aiškina dr. Haapaniemi.
„Perspėjus pacientui, kaip ir paveldimų ligų genų terapijoje“, ji perspėja, „tokios ląstelės gali sukelti vėžį, sukeldamos susirūpinimą dėl CRISPR pagrįstų genų terapijos saugumo“.
Reikia atsižvelgti į genų redagavimo šalutinį poveikį
Dėl šių rūpesčių ir rizikos mokslininkai, dalyvaujantys naujausiame tyrime, nuoširdžiai pataria, kad mokslininkai, nagrinėjantys genomo redagavimo priemonių terapinį potencialą, taip pat turėtų rimtai apsvarstyti, koks šalutinis poveikis gali atsirasti ir kaip geriausiai su jais kovoti.
„CRISPR-Cas9 yra galinga priemonė, turinti stulbinamą terapinį potencialą“, - pripažįsta tyrimo bendraautorius dr. Bernhardas Schmiereris.
Tačiau jis priduria, kad su tuo reikia elgtis labai atsargiai, skatinant tolesnį darbą, kad būtų galima visiškai suprasti CRISPR-Cas9 ir p53 sąveikos pasekmes ląstelių lygiu.
„Kaip ir visi kiti gydymo būdai, - sako jis, - CRISPR-Cas9 pagrindu atliekamos terapijos gali turėti šalutinį poveikį, apie kurį pacientai ir slaugytojai turėtų žinoti.“
"Mūsų tyrimas rodo, kad būsimas darbas su p53 įjungiančiais mechanizmais reaguojant į CRISPR-Cas9 bus labai svarbus gerinant CRISPR-Cas9 pagrįstų terapijų saugumą."
Daktaras Bernhardas Schmiereris
